重组人促红细胞生成素在多发性骨髓瘤中的应用进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种源于浆细胞的恶性肿瘤,其典型临床表现有贫血、骨痛、肾功能损害和感染,而贫血是其最常见表现。临床上仍以药物化学治疗和骨髓移植作为其治疗方案。随着对重组人促红细胞生成素(rHuEpo)作用机制及MM的发病机制深入研究,rHuEpo在MM治疗中的临床应用日益广泛。近年的研究表明,rHuEpo既能改善MM相关性贫血、还有一定抗骨髓瘤效应,抗骨髓瘤机制还有待进一步研究。     

两种方法转染EGFP基因对脐血造血干/祖细胞体外生长影响的比较

目的 探讨两种非病毒载体介导增强绿色荧光蛋白基因(EGFP)转染方式对脐血干/祖细胞体外生长的影响.方法 免疫磁珠分选CD34 脐血干/祖细胞,平均分为3组,即未转染EGFP组、阳离子聚合物转染EGFP组和电穿孔转染EGFP组,将各组脐血CD34 细胞接种于人骨髓间充质干细胞(MSCs)构建的二维培养体系中在无外源性细胞因子情况下进行体外培养,7 d后进行集落形成单位(CFU)实验和高增殖潜能集落形成单位(HPP-CFU)实验.并利用荧光显微镜观察转染EGFP的CD34 细胞集落形成,Wright-Giemsa 染色了解其分化情况.结果 阳离子聚合物转染和电穿孔转染都可减少造血干/祖细胞集落形成的数目,且集落的大小也较未转染组小(P＜0.05).电穿孔转染组荧光集落形成的数目多于阳离子聚合物转染组,且所形成的荧光集落更大更亮(P＜0.05).两种转染方式的脐血造血干/祖细胞在体外培养后仍具有多向分化能力.结论 这两种非病毒载体介导EGFP基因转染方式均可造成脐血造血干/祖细胞生物学特性不同程度的损害.但电穿孔转染方式对于造血干/祖细胞体外生长损害较阳离子聚合物转染要小,且转染效率更高,转染基因表达更稳定.     

肝素封管液与4%枸橼酸钠封管液在无肝素血液透析中的应用比较

【摘要】目的探讨黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT淋巴瘤)的临床特征、治疗方案、疗效及预后因素。方法回顾分析2001年1月至2010年12月在四川大学华西医院确诊并住院治疗的30例MALT淋巴瘤患者的临床资料,比较不同治疗方案的疗效,进行预后相关因素分析。结果 30例患者发病年龄介于17～81岁,中位年龄57岁,发病高峰年龄段为50～65岁,男女比例1.5∶1。其中Ann Arbor分期Ⅰ～Ⅱ期者占70.0%(21/30)、有B症状者23.3%(7/30)、淋巴结肿大者20.0%(6/30);IPI评分<2分者93.3%(28/30)、Ki-67值<20%者72.7%(16/22)。受累器官包括:骨髓、脾脏、韦氏环、腮腺、甲状腺、肺部、胃部、肠道、眼部、鼻咽部和肺。化疗组、手术联合化疗组和手术治疗组的疗效差异均无统计学意义(有效率分别为81.8%、87.5%和77.8%,P>0.05),分期Ⅲ～Ⅳ期、IPI评分≥2分、骨髓受累、浅表淋巴结肿大等因素能降低患者的疗效(P<0.05)。3年及5年OS分别为96.7%和90.6%、PFS分别为86.5%和79.9%,单因素分析显示:Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ期、IPI评分≥2分、浅表淋巴结受累、骨髓受累及羟丁酸脱氢酶(HBDH)升高、CD5阳性是患者生存预后的不良因素(P<0.05)。经Cox回归模型多因素分析未发现对生存及预后有明显影响的因素。结论 MALT淋巴瘤多为中老年起病,男性多于女性,常伴器官受累,手术联合化疗能获得较高的有效率;该病总体生存及预后好。     

恶性血液病患者侵袭性真菌感染GM和BG抗原检测的价值

目的 评价半乳甘露聚糖(GM)抗原和(1→3)-β-D葡聚糖(BG)抗原检测对恶性血液病患者侵袭性真菌感染(IFI)的诊断价值以及两种方法在监测抗真菌治疗效果中的作用.方法 51例恶性血液病患者当体温超过38 ℃,持续48 h以上,经广谱抗生素治疗无效,或起初有效但体温下降后再次升高时被纳入本研究.第1周采集患者静脉血2次,以后每周采血1次,至少监测4周.分别采用ELISA法和比色法检测患者血清GM和BG值.GM实验阳性定义为连续两次不同时点检测GM值＞0.5或单次＞0.8,G实验阳性定义为BG值＞80 pg/ml.患者分为确诊、临床诊断、拟诊及非真菌感染四组,21名正常志愿者作为对照.结果 51例患者共收集240份血清标本.其中确诊IFI2例,临床诊断26例,拟诊17例,非真菌感染6例.以确诊及临床诊断为真阳性组,以非真菌感染为真阴性组.GM实验在真阳性组28例中21例阳性,真阴性组6例中1例阳性,敏感性75%,特异性83.3%,阳性预测值95.5%,阴性预测值41.7%;G实验在真阳性组28例中全部阳性,真阴性组6例中4例阳性,敏感性100%,特异性33.3%,阳性预测值87.5%,阴性预测值100%.G实验的敏感性高于GM实验,差异有统计学意义(P=0.015);但特异性差异无统计学意义(P=0.242).GM实验阳性的21例患者中抗真菌治疗有效19例,GM值渐转阴性,2例无效的患者GM值持续阳性,有效组GM平均值两周后明显低于无效组,差异有统计学意义(P＜0.05);G实验阳性的患者中治疗有效者BG值逐渐下降,但未转阴;治疗无效组BG值变化无规律,总体呈上升趋势,但各时间点BG值监测对疗效无明显判断意义.结论 血清GM和BG抗原检测可以为早期诊断IFI提供有力证据,联合检测BG和GM两种抗原,可提高对曲霉菌诊断的特异性,减少假阳性.治疗中监测GM和BG值的动态变化,GM实验用于评价疗效的价值优于G实验.

Abstract：

Objective To evaluate the diagnostic value of serum galactomannan antigen (GM)and (1→3)-β-D-glucan antigen(BG) assay in invasive fungal infections( IFI ) in the patients with hematologic malignancies and the role in monitoring therapeutic response. Methods Fifty one patients with hematological malignancies met the criteria for inclusion: ①body temperature above 38 ℃ for 48 hours, ②failure to respond to broad-spectrum antibiotic treatment, or ③temperature rose again after the responded drop. Blood samples were collected twice at the first week, then once a week in at least four weeks. The double antibody sandwich enzyme-linked immunosorbent assay( EL1SA )and colorimetric assay were used for detecting GM and BG. The positive GM test is defined as two consecutive tests at different time GM value ＞ 0.5 or ＞ 0. 8 and the positive G test is defined as BG value ＞ 80 pg/ml. The patients were assigned into four groups as proven,probable, possible, and non-fungal infection respectively, and 21 normal volunteers were as controls. Results Two hundred and forty serum samples were collected from 51 patients including 2 of proven IFI, 26 probable IFI, 17 possible IFI and 6 non-fungal infection. The true-positive group including the proven and probable groups, and true negative group was the non-fungal infection group. GM tests were positive in 21 of 28 cases in true positive group, and only one of 6 cases in non-fungal infection. The sensitivity, specificity,positive predictive value and negative predictive value were 75%, 83.3%, 95.5% and 41.7%, respectively. G tests were positive in all 28 cases of the true positive group, and 4 in 6 non-fungal infection cases. The sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value were 100%, 33.3%, 87.5% and 100%, respectively. G test is more sensitive than GM test ( P = 0.015 ), but there was no significant difference in specificity of the two tests (P =0.242). In 19 of 21 patients with GM test positive, anti-fungal treatment was effective, and GM value gradually decreased to negative, two invalid patients were persistent with GM test positive. After two weeks treatment, the average GM value was significantly lower in the effective group than in the ineffective group (P ＜ 0.05 ). BG values in the responded patients showed a gradual decline similar to that of GM values, but not to negative. The changes of BG value in ineffective group varied with a trend upward. The changes in BG value had no relation with treatment effectiveness. Conclusions Serum GM and BG antigens detection provides strong evidence for early diagnosis of IFI. Combination of GM and G tests can improve the diagnostic specificity and reduce the false positive GM test seems superior to G test for monitoring GM and BG values during treatment.     

溶血性贫血治疗进展

自身免疫性溶血性贫血(AIHA)作为血液科和普内科的常见疾病,其本质为患者体内产生结合在红细胞表面的自身抗体,导致以红细胞破坏为核心环节的贫血.AIHA的诊断需要结合自身抗体的类型和溶血相关特点.AIHA的治疗以皮质激素、免疫抑制剂和脾脏切除术为主.近年来,由于抗CD20单抗等新药出现,AIHA的治疗有了更多的选择,尤其是对于常规一线治疗失败的患者.     

硼替佐米联合化疗治疗皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤二例报告附文献复习

皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(subcutaneous panniculitis-like T cell lymphoma,SPTCL)是一种少见的主要累及皮下脂肪组织且与脂膜炎相似的原发性皮肤淋巴瘤.其发病率低,预后差,目前治疗以联合化疗为主.现将我科使用硼替佐米联合化疗治疗2例SPTCL患者报道如下.     

骨髓增生异常综合征与线粒体细胞色素氧化酶基因突变初探

骨髓增生异常综合征（MDS）与线粒体基因突变的关系是近年来血液肿瘤发病机制研究的热点。本研究旨在分析MDS患者线粒体细胞色素氧化酶基因COⅠ和COⅡ是否存在不同于正常组织的突变,这些突变是否为“热点突变”。18例MDS患者纳入本研究,患者年龄20—70岁。18例中RA2例,RCMD3例,RAEB7例,AML（MDS转化）5例,MPD／MDS1例。分别提取MDS患者骨髓单个核细胞和颊粘膜细胞的总DNA,用PCR方法扩增线粒体细胞色素氧化酶基因COⅠ和COⅡ的高度突变区,以获得528bp（7181—7709）基因片段,产物经纯化后双向测序,将结果与DNA文库标准序列和患者自身正常组织对应序列比较,对突变结果进行分析。结果表明：所检测的18例患者线粒体细胞色素氧化酶基因COⅠ和COⅡ中高度突变区528bp的片段中共发现3个单核苷酸序列突变,分别为7674T—C,7353A—G和7702InsG。前2个突变存在于相同个体的颊黏膜细胞和骨髓细胞,导致编码的异亮氨酸改变为蛋氨酸,蛋氨酸改变为缬氨酸。7702InsG插入仅见于骨髓细胞,导致移码,这可能与MDS细胞突变有关。结论：本研究病例中没有发现文献报道的细胞色素氧化酶基因COⅠ和COⅡ“热点突变”,但发现3个新突变,提示mtDNA突变在MDS发病中仍然是一个异质性很大的复杂现象,可能是疾病过程中的一个前期或伴随现象。     

霍奇金淋巴瘤治疗的研究进展

霍奇金淋巴瘤(HL)是一种治愈率较高的恶性淋巴瘤,目前的常规治疗手段可使90％早期HL患者及80％晚期患者获得长期无病生存(DFS),但治疗相关的远期并发症也日益显现.探索更为精准的HL风险分层方法,以及在保证疗效的基础上减少化疗周期、减低放射剂量的治疗方案一直为HL相关研究的重点.笔者拟就近年来HL治疗方案的相关研究进展进行综述.